吡喹酮又称环吡异喹酮 ,是一种常用的治血吸虫病的药物,对动物毒性小,口服后在消化道被迅速吸收
吡喹酮并不能杀伤日本血吸虫卵,但可使虫卵肉芽肿明显变小或直接导致肉芽肿的消退,并且对日本血吸虫卵周围的炎细胞反应具有细胞免疫抑制作用,所以可以认为是吡喹酮直接抑制了虫卵肉芽肿,而抑制虫卵肉芽肿的机制很可能是对宿主免疫功能的调控。吡喹酮由于其半衰期短,需要宿主免疫系统的后续参与,否则受损的血吸虫有可能恢复。
吡喹酮作用方式可能是:① 吡喹酮可在二聚体界面沟与等物质的量蛋白质二聚体结合,形成结晶体,从而抑制日本血吸虫 汀催化活性。② 吡喹酮可通过阻断毒物与日本血吸虫GST的结合,使毒物在虫体内堆积。但还有研究认为吡喹酮并不抑制血吸虫GST活性,并不是吡喹酮的靶分子。
研究表明,吡喹酮可干扰血吸虫Ca2+内环境。吡喹酮可能改变虫体对Ca2+的渗透性,促使内流而使虫体挛缩,或改变Ca2+在皮层细胞质和肌肉内的分布并引起皮层损害;在体外,血吸虫经吡喹酮作用后表现为虫体的活动兴奋,随即虫体挛缩,这些反应依赖于Ca2+的存在,并受M的制约,体外培养的血吸虫经吡喹酮作用5 min后即可引起皮层损害,白细胞和巨噬细胞易通过受损部位进人虫体,进一步分解虫体。血吸虫细胞Ca2+内环境可由一些细胞组份调控,例如:电压门控钙通道(Voltagegated calcium channels,VGCCs)、配体门控钙通道、第二信使门控钙通道等,这些通道可能成为吡喹酮调控Ca2+内环境的靶点。
理化性质:
CAS号:55268-74-1
分子式:C19H24N2O2
分子量:312.41
熔点136-138C
沸点1377℃
密度1.1209(roughestimate)
折射率1.5600(estimate)
闪点>110°(230°F)
酸度系数(pKa)-0.98±0.20(Predicted)
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