MSI属于一种基因水平的变异现象,而背后的根源则是错配修复蛋白功能缺失。故无论从蛋白水平检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等分子,还是在基因水平检测MSI状态均有助于判断该类病因。现已证明二者的符合性达到。然而由于人们首先在结直肠ai中认识了微卫星不稳定现象,并且将结直肠ai被分为MSI-H(MSI高度不稳定)型和MSS(微卫星稳定型)以区别其在预后与***方面的差异。早期的检测方法为通过对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个微卫星位点的检测,根据其存在MSI的数量将结直肠ai分为MSI-H(具有两个和两个以上的位点改变)、MSI-L(只有一个位点发生改变)和微卫星稳定型(MSS)。MSI-L型在临床表现上与MSS**无明显差别,通常被归为MSS**。随后当人们认识到为星星不稳定现象源于错配修复系统功能缺陷,并且对其机制研究透彻之后逐渐形成通过对错配修复蛋白的检测来确定MSI的方法,即错配修复蛋白免疫组织化学检测。免疫组织化学的方法具有方便、快捷、稳定等优点并且对Lynch综合征的确诊具有指向性,因此被***接收,目前已几乎替代前者。上述MSI的传统检测方法不能用于对Lynch综合征的确诊,天津提供dMMR抗体检测试剂经验丰富,天津提供dMMR抗体检测试剂经验丰富,而免疫组织化学方法因直接检测相关蛋白对Lynch综合征具有***的指向性。迈杰转化医学利用新一代智能技术补充传统医学的检测模式,天津提供dMMR抗体检测试剂经验丰富,赋能医疗健康建设,更好地为临床和患者服务。天津提供dMMR抗体检测试剂经验丰富
SepulvedaAR等综合众多研究发现其他的RAS突变(包括KRAS3、4号外显子及NRAS的2、3、4外显子)的突变率约为。KRAS属于RAS基因家族(HRAS,NRAS,KRAS)中的一员,编码GTP/CDP结合蛋白,其作为EGFR下游信号通路的重要效应分子,主要***RAF-MAPK通路进行后续信号转导,参与细胞的生长调控,在抗细胞调亡,介导**侵袭和转移,乃至**引起的新血管生成中起作用。结直肠ai中约32%~40%的患者存在KRAS基因突变,存在KRAS突变的患者中约85%~90%的突变集中在第2号外显子的12、13密码子上,其余突变中约5%发生在61密码子上,5%发生在146外显子上。结肠直肠ai中KRAS基因的突变状态对靶向***的选择有着决定性的作用。CRYSTAL研究将西妥昔单抗联合FOLFIRI方案化疗对比单纯化疗,结果发现KRAS突变状态与***反应率相关,在RAS野生型的患者中,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P<),中位PFS分别为(P<),中位OS分别为(P<)。而在RAS突变型的患者中,西妥昔单抗的加入并未获得生存优势,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P=),中位PFS分别为(P=),中位OS分别为(P=)。新RAS突变的患者亦是如此,西妥昔单抗的加入同样未取得生存获益,联合组与单纯化疗组的ORR分别为(P=)。浙江推荐dMMR抗体检测试剂创新服务经多平台平行验证(MSI-PCR、MSI-NGS),一致性高,特异性好.
中位PFS分别为(P=),中位OS分别为(P=)。表1:CRYSTAL研究结果提示在RAS野生型的**患者中,通过将西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案中,ORR、PFS与OS均有***获益。而出现任一**RAS基因突变(KRAS外显子2+新RAS)患者中,给予西妥昔单抗添加到FOLFIRI方案不管在ORR,还是在PFS和OS均无获益。TRICOLORE研究比较了S-1+CPT-11+Bev(实验组)*****mCRC在PFS上不劣于甚至优于mFOLFOX6或CapeOX联合Bev(对照组)的Ⅲ期研究。结果显示,试验组与对照组的中位PFS分别为,,亚组分析显示,对照组和试验组WTRAS(RAS野生型)中位PFS分别为;两组MTRAS(RAS突变型)中位PFS分别为,具体见下表。表2:TRICOLORE研究结果、PRIME、PEAK研究FIRE-3研究使用西妥昔单抗+FOLFIRI对比贝伐珠单抗+FOLFIRI,PRIME研究使用帕尼单抗+FOLFOX4对比FOLFOX4,PEAK研究应用帕尼单抗+mFOLFOX6对比贝伐珠单抗+mFOLFOX6,三项研究结果均表明相较于KRAS外显子2野生型患者,扩展RAS分析后的RAS野生型患者的***疗效更好。基于RAS基因状态筛选的患者,并进行靶向用***案的制定,才能符合患者的**大利益,同时符合对靶向药物***评估的新标准。表3:FIRE-3、PRIME、PEAK研究结果二、BRAF基因RAF是RAS的下游基因。
使MSI检测的灵敏性、特异性和检测的便利度都有了明显进步。3.错配修复蛋白免疫组织化学检测与PCR-MSI检测的优缺点:文献报道错配修复蛋白免疫组织化学检测与PCR-MSI检测结果的符合率非常高,达%,因此采用任何一种方法作为MSI-Hliu的筛查方法均可接受。相比之下,免疫组织化学法:(1)简便、经济、快捷、稳定,符合病理科日常工作流程,多数基层病理科均可开展;(2)所需组织量少,活检标本亦可检测,且检测结果与切除标本检测结果一致;(3)可直接提示发生缺陷的错配修复蛋白类型,对于后续进行错配修复基因胚系突变检测以确诊Lynch综合征有明确的指向性;(4)少数MSH6胚系突变病例的liu由于错配修复系统的功能冗余作用可不表现为MSI,但免疫组织化学可检出蛋白表达缺失,因而可弥补PCR-MSI检测方法的局限性。PCR-MSI检测虽然相对复杂,费用相对较高,但优点是直接反映liu的MSI状态,而且对于少数错义突变导致蛋白功能异常但并不影响蛋白的转录和抗原性时,免疫组织化学检测可出现假阳性,而PCR-MSI检测正好可以弥补。四、***检测MSI结直肠ai的必要性及推荐检测流程区分MSI结直肠ai的临床意义包括以下三个方面。1.提示预后:临床研究发现,在Ⅱ期结直肠ai中。迈杰转化医学围绕生物标志物研究、伴随诊断开发,建立了完善的核酸组学、蛋白组学、细胞组学技术平台。
dMMR较pMMR有更好的DFS,但远端结肠(脾区、降结肠和乙状结肠)未见差异,反而可能更差,近端pMMR较远端结肠ai预后更差。PETACC-3研究结果显示右半结肠aiMSI-H发生率是左半的5倍;无论左半还是右半,MSI-H患者有更好的RFS;在右半肠ai中,MSI-H的患者OS好于MSI-L/MSS患者,而左半肠中无上述表现;对于II期左半结肠ai,MSI-H与MSI-L/MSS的RFS相似;而III期右半结肠ai,MSI-H的RFS明显好于MSI-L/MSS患者。2.微卫星状态在结肠ai辅助化疗中疗效预测作用Ribic等研究发现MSI-H的患者不能从单药5-FU的辅助化疗中获益,5年生存率提高5%的患者不到1%;而MSI-L/MSS患者可明显提高生存,死亡风险下降28%。Jover等的研究结果进一步支持dMMR的II、III期结直肠ai患者不能从氟尿嘧啶的辅助化疗中获益的结论,多因素分析显示,MMR状态是氟尿嘧啶单药术后辅助化疗疗效的**影响因素。因此NCCN指南推荐既往患有直肠ai或结肠ai的所有个体都应进行MMR或MSI检测、II期MSI-H患者预后较好,而且不能从5-FU辅助***中获益、对于II期结肠ai是否需要辅助化疗,在做临床决策时需要考量的另一个重要信息就是微卫星不稳定性(MSI)。而我国2018版CSCO指南同样建议如为dMMR(错配修复缺陷)或MSI-H。迈杰转化医学同时拥有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生产车间及仓储,可以充分满足客户的需求。江西推荐dMMR抗体检测试剂服务至上
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免疫组化(IHC)技术服务根据抗原抗体反应和化学显色原理,组织切片或细胞标本中的抗原先和一抗结合,再利用一抗与标记生物素、荧光素等的二抗进行反应,前者再用标记辣根过氧化物酶(HRP)或碱性磷酸酶(AKP)等的抗生物素(如链霉亲和素等)结合,***通过呈色反应或荧光来显示细胞或组织中化学成分,在光学显微镜或荧光显微镜下可清晰看见细胞内发生的抗原抗体反应产物,从而能够在细胞爬片或组织切片上原位确定某些化学成分的分布和含量。应用领域在人类步入新世纪后,免疫组化技术在liu研究中的应用也进入了一个新时代,随着越来越多新型、实用型抗体的出现及各种抗体新用途不断被发现,免疫组化技术已进入多标记和定量研究的阶段,使得该技术不**是liu学研究和诊断的重要方法,它已经日益***地应用于医学各领域中,其结果已成为疾病诊断的依据或诊断标准的重要内容。天津提供dMMR抗体检测试剂经验丰富
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