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MSI和dMMR检测的临床应用

•实体瘤免疫(PD-1和CTLA-4)患者的选择

•2017年5月23日，美国FDA批准了默克公司的Keytruda（pembrolizumab）应用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体liu患者

•2017年8月1日，广东个性化dMMR抗体检测试剂郑重承诺，FDA批准百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）可应用于***氟嘧啶，广东个性化dMMR抗体检测试剂郑重承诺，广东个性化dMMR抗体检测试剂郑重承诺，奥沙利铂和伊立替康***后疾病进展的MSI-H或dMMR的转移性结直肠liu患者

•MSI和dMMR的传统临床应用

•用于结直肠liu和子宫内膜liu患者林奇综合征（HNPCC）的筛查（98%美国临床实验室）

•用于结直肠liu患者的预后指标，MSI-H患者预后较好（美国临床实验室占48%）

•作为结直肠liu患者辅助化疗(5-FU和Irinotecan)的用药指导 迈杰多平台的研究优势以及多组学数据的挖掘能力，促进产学研医结合，加速项目成果转化，创新科技产品研发。广东个性化dMMR抗体检测试剂郑重承诺

    微卫星不稳定），不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗。四、PIK3CA/PIK3CB磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是PI3K/AKT信号通路中的关键分子，PIK3CA/PIK3CB为PI3K的亚单位，研究表明其表达异常导致PI3K/AKT细胞信号通路的异常，在结直肠ai的发***展中有重要的作用，其还与MDR1、MRP1介导的多药耐药存在密切联系。1.预测西妥昔单抗疗效有多项临床回顾性研究证明PIK3CA基因突变状态与西妥昔单抗的疗效密切相关，PIK3CA基因突变的患者，西妥昔单抗疗效低，反之疗效高，但PI3KCA在西妥昔单抗靶向***大肠ai中的具体调控机制尚不清楚。2.评估预后2014年KishikiT等发现在KRAS野生型的结直肠ai患者中，携带PIK3CA突变的患者疾病控制率较低，PFS较野生型患者短（HR：；95%CI：；P＜），OS也较野生型短（HR：；95%CI：；P＜）。另外一项发表在JCancerResClinOncol对839名接受抗EGFR***的mCRC病人的Meta分析研究发现，携带PIK3CA突变的患者PFS更短。因此PIK3CA与大肠ai发***展及多药耐药性具有密切关系，其高表达不*会导致传统化疗耐药，并且与EGFR靶向***密切相关。其高表但仍有许多难题有待克服，特别是针对PIK3CA、PIK3CB突变、耐药等机制的研究。广东个性化dMMR抗体检测试剂郑重承诺迈杰转化医学获得了欧盟ISO 13485质量认证并通过了国家医疗器械GMP稽查。

    选择靠近n末端的氨基酸区域1-100位氨基酸序列与gst蛋白融合表达为抗原片段，抗原片段的dna编码序列为seqid**。二.重组msh6蛋白片段的表达和纯化将seqid**的dna序列直接合成并克隆进克隆载体质粒puc57(南京金斯瑞生物科技有限公司)。该dn**段5’端和3’端分别带有ecori和xhoi酶切位点，取5μl(约1微克)带有msh6片段的质粒puc57-msh6和用作载体的pet30a-gst(merck)5μl(约1微克)分别进行双酶切，酶切体系为：ecori(takara)1μl，xhoi(takara)1μl，5μl10×bufferh，38μlddh2o，37℃酶切三小时。酶切产物经1％琼脂糖电泳，柱离心式dna回收试剂盒(北京华大蛋白质研发中心有限公司)切胶回收基因和载体片段。取2μl回收的线性化载体，3μl酶切回收的msh6基因片段，5μl2×ez-ligt4dna快连试剂(北京华大蛋白质研发中心有限公司)，混匀，室温连接三十分钟。取出-80℃保存的感受态细胞(bl21)，解冻后加入连接产物，冰上放置30min。42℃热激90秒后冰浴2min后，加入800μl无抗性的lb培养基。37℃复苏培养20min，涂板。从转化的平板挑单克隆到，37℃，200rpm培养，dna测序(北京华大基因)。将测序正确的克隆菌液2ul活化的菌液到5mllb液体培养基中，37℃，200rpm，培养。

    具有两个或两个以上位点改变)、低频MSI(MSI-L，*有一个位点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS，没有位点发生改变)。由于MSI-L结直肠ai在临床表现和病理改变上与MSSliu无明显差别，因此通常被归入MSSliu。约15％的结直肠ai经MSI途径发生，其中3％左右为家族遗传性(Lynch综合征)，12％为散发性。二、遗传性MSI-H结直肠ai(Lynch综合征)与散发性MSI-H结直肠ai1．Lynch综合征与散发性MSI-H结直肠ai发生机制的异同：作为经MSI途径发生的结直肠ai的典型**，Lynch综合征**初由Michigan大学病理系的Warthin博士于1913年**先发现并报道，至1966年Lynch医师明确了本病是一种常染色显性遗传的liu综合征，在迄今100年的发现和研究过程中，“ai症家族综合征(cancerfamilysyndrome)”、“Lynch综合征”、“遗传性非息肉病性结直肠ai(hereditarynon．polyposiscolorectalcancer)”等名称曾先后在不同时期被使用。随着近年来错配修复基因在本病发生中的作用逐渐明确，现在WHOliu分类将Lynch综合征这一名称用于携带有错配修复基因胚系缺陷的常染色体显性遗传性liu综合征。目前在Lynch综合征患者中发现的DNA错配修复缺陷包括三种类型：(1)错配修复基因的胚系突变。PMS2抗体试剂 苏苏械备20180570号.

dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗体检测试剂错配修复〈MismatchRepair,MMR)发生于DNA复制、重组及损伤修复过程，能够识别和修复错误的插入、缺失和整合。人体内常见的4种错配修复蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2协同发挥DNA错配修复功能。MMR系统任何一种蛋白缺失，都会导致DNA错配修复功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR)，产生复制错误或微卫显不稳定(MicrosatelliteInstability,MSI)，进而诱导liu发生。

迈杰转化医学的dMMR抗体检测试剂采用免疫组织化学法（IHC）检测liu组织中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四种蛋白的表达。

备案号

PMS2抗体试剂苏苏械备20180570号

MSH6抗体试剂苏苏械备20180569号

MSH2抗体试剂苏苏械备20180568号

MLH1抗体试剂苏苏械备20180519号

产品特点**使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。精确经多平台平行验证（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特异性好普适覆盖多个主流IHC自动染色平台，适用范围广便捷方法简单易行，医保覆盖。 经多平台平行验证（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特异性好.安徽推荐dMMR抗体检测试剂经验丰富

迈杰转化医学同时拥有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生产车间及仓储，可以充分满足客户的需求。广东个性化dMMR抗体检测试剂郑重承诺

dMMR 是 MMR 表达缺失，pMMR 是 MMR 表达正常。dMMR 表现为高频度微卫星不稳定（MSI-H）， pMMR 表现为低频度微卫星不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MS-S）。 目前，*常用的筛查结直肠ai MMR 表达有无缺失的方法有 2 种：免疫组化检测 MMR 相关蛋白的表达，以及 PCR 检测多个微卫星位点以判断有否存在 MSI。

下面重点来了： 免疫组化：有缺失，dMMR；无缺失，pMMR 免疫组化主要检测ai组织中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 这 4 种蛋白的表达： 

1. 若结果显示任一蛋白完全缺失，则判读为  dMMR； 

2. 若显示无蛋白缺失，则判度为 pMMR。 所以回到上面的病例： MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失，应判读为 pMMR，可以用单药 5-Fu 进行辅助化疗。 PCR 检测：≥40%，MSI-H；<40%，MSI-L/MS-S MSI 的分类是基于不同单核或双核苷酸重复序列的改变（如： BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250，即 Bethesda 标准微卫星位点）。 广东个性化dMMR抗体检测试剂郑重承诺

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