岩藻糖减少的pm-pdl-gex的cdr突变体也显示了与未突变的pm-pdl-gexfuc-相当的阻断能力。c)采用表达ta-muc1的t-47d和流式细胞术分析。在vh结构域的cdr中具有不同的突变的岩藻糖减少的pm-pdl-gex显示与未突变的pm-pdl-gexfuc-相当的结合ta-muc1的能力。这在实施例22中描述。图23:pm-pdl-gexcdr突变体显示与未突变的对应物相当的增强的cd8t细胞活化。在结合pd-l1的scfv区的vh结构域的cdr中具有不同的突变的岩藻糖减少的pm-pdl-gex,比如pm-pdl-gexfuc-cdrmuta()或pm-pdl-gexfuc-cdrmutb()显示了与未突变的pm-pdl-gexfuc-相当的增强的cd8t细胞活化(cd8t细胞的cd25+细胞)。cdr突变的pm-pdl-gexh9d8变体活化cd8t细胞的程度与未突变的pm-pdl-gexh9d8相当。这在实施例23中描述。发明详述在下文描述了、实施例中举例说明了、在附图中阐释了并在权利要求中反映了本发明的方案。本发明提供一种糖基化的抗体,其基本上缺少hexin岩藻糖基化并且与包括大于80%的hexin岩藻糖基化的糖基化的参照抗体相比,所述抗体实现增强的t细胞活化。可将本发明的抗体看作岩藻糖减少的单特异性抗-pd-l1higg1和岩藻糖减少的双特异性抗-pd-l1/ta-muc1higg1,推荐地它们是可从细胞系nm-h9d8-e6。
其中缓解时间达到半年以上的患者超过了78%。在90位结直肠ai患者中,患者缓解率为36%,其它14种不同ai症的患者(n=59例)总体缓解率为46%。肿l瘤缓解的患者分别包括:结直肠ai(32例),子宫内膜ai(5例),胃ai或胃食管交界部ai(5例),胆管ai(3例),胰腺ai(5例),小肠ai(3例),乳腺ai(2例),前列腺ai(1例),食管ai(1例),后腹膜腺ai(1例),小细胞肺ai(1例)。POLE基因突变ImmuneactivationandresponsetopembrolizumabinPOLE-mutantendometrialcancer.患者53岁,诊断为子宫内膜ai,有淋巴血管和肌层侵犯。患者具有肿l瘤家族遗传史。患者首先接受了放疗,随后腹膜复发,然后进行了放化疗的联合治l疗。两年之后,肿l瘤转移。患者随后参加了默沙东的PD-1抗体的临床试验。患者进行了PD-L1检测,阳性,入组了临床试验,使用剂量10mg/kg,2周一次。8周之后,肿l瘤明显缩小,达到部分缓解的水平,持续有效至少14个月。患者的副作用很小,只有轻微的皮疹、肝功异常和发烧。研究者使用FoundationOne对患者的肿l瘤组织进行了测序,一共测了315个基因。在原发的肿l瘤组织中发现了129个基因突变位点,在转移的肿l瘤组织中发现了159个基因突变位点。经过仔细分析。
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