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    结直肠ai是我国**常见的消化系统恶性**之一，据2019年中国ai症中心公布数据显示，结肠ai在我国恶性**中发病率*次于肺ai及胃ai，位列第3位，其死亡率居于第5位。结直肠ai的发生、发展、浸润、转移是一系列分子基因参与、多步骤调控的极其复杂的机制，四川提供dMMR抗体检测试剂来电咨询，此过程常与细胞失控性增殖、逃脱凋亡有关，涉及原ai基因***（常见有为C-myc基因、Ras基因及EGFR等）、错配修复基因突变（HMSHI、HLH1、PMS1、PMS2、GTBP）、抑ai基因失活（常见的有p53基因，四川提供dMMR抗体检测试剂来电咨询、DCC基因、APC基因等）以及一些危险修饰基因（如COX-2、CD44等）。基于CRYSTAL研究，KRAS基因成为了结直肠ai患者抗EGFR靶向***前必须检测的较早分子标记物，自此开启了结直肠ai基于分子亚型靶向***的里程碑，随后BRAF，四川提供dMMR抗体检测试剂来电咨询、MSI/MMR、PIK3CA等基因丰富了结肠ai的基因检测。在个体化******开展的***，了解结直肠ai中基因突变的分布，并结合患者临床一般情况进行分析，在接受术后辅助化疗的患者中评估相关基因的预后指导意义，对于研究中国人群特有的基因频谱特征和筛选适宜预后分子标志物都具有重要的参考价值。一、RAS基因RAS突变主要发生在KRAS第2号外显子的12、13密码子，在结直肠ai患者中KRAS第2号外显子的突变率在40%左右。【迈杰转化医学】一直以来致力于转化医学服务和伴随诊断产品开发及商业化。四川提供dMMR抗体检测试剂来电咨询

    RAF***对多种**的发生、发展产生重要影响，RAF突变以BRAF常见，BRAF是RAS-RAF-MAPK信号通路的重要基因，BRAF突变常见于V600E位点，其在结肠ai的突变率为。BRAF突变的ai症患者中右半结肠ai占95%，在BRAF野生型的ai症患者中右半结肠ai患者占48%。研究发现在右半结肠aiBRAF突变率为，左半结肠ai、直肠ai的突变率分别为、。BRAF突变与右半结肠ai相关，并且BRAF基因突变和位置有***的线性相关关系，随着**位置由升结肠移至直肠，BRAF的突变率由40%降至不到。2.预测EGFR***作用NicolantonioF等人对113例Cetuximab耐药的转移性结肠ai患者进行了检测，发现对这两种药物耐受的患者，有30%~40%存在KRAS突变，而野生型的KRAS患者中有14%发生BRAFV600E突变。BRAF突变者对这两种药存在耐药，且生存率较其它患者明显降低。但一项关于CRYSTAL和OPUS试验的meta分析发现BRAF突变似乎不影响西妥昔单抗的疗效，**是一个重要的预后指标。3.预测预后无论是早期还是晚期转移CRC，BRAF突变状态都是较强的生存预测因素，与KRAS基因突变相比，BRAF基因突变常见于尚未发生远处转移的结肠ai，以Ⅱ、Ⅲ期CRC患者多见，BRAF突变型CRC的恶性程度高、淋巴结转移率和局部晚期发生率高。河南标准dMMR抗体检测试剂技术指导迈杰转化医学基于基因组学、蛋白质组学、细胞组学及病理学等综合性转化医学全平台。

    3）当样本为MSH6或PMS2蛋白缺失的MSI-L时，可能是Lynch综合征的罕见表型，建议进一步确诊。由于所有MMR蛋白的核染容易识别，且周围间质组织就可作为内对照；同时IHC检测具有操作简单、价格便宜和可以迅速拿到检测结果等优点，所以目前IHC检测已经替代PCR检测成为林奇综合征的初步筛选方法，或在PCR检测之后找出缺失的MMR蛋白。MSI对结直肠ai化疗和预后的预测意义结直肠ai的化疗而言，有大量的研究表明MSI状态对于决定结直肠ai患者是使用5-FU***还是伊立替康***很重要。一项林奇综合征患者长期随访的回顾性研究，根据MSI状态进行评价，证实5-FU辅助***可使MSI-L和MSS患者生存得到改善。然而，在MSI-H患者术后5-FU辅助***并没有显示出有统计学意义的效果，相反5年生存率低于那些*接受手术***的患者[11]。同时，MSI患者比起MSS患者对伊立替康的***更为敏感。根据上文所述，MSI的发生，与MMR基因缺失有关，因此NCCN结直肠ai小组建议计划单独使用5-FU进行辅助***的Ⅱ期结直肠ai患者需进行MSI检测。结直肠ai的预后而言，一项汇集32项研究的荟萃分析表明：MSI患者生存期更长、病死率更低(不易发生liu复发及淋巴结转移)[12]。鉴于MMR基因在结直肠ai***和预后方面的***影响。

    除非整个家族的结直肠ai发病率明显上升，否则很难发现单个个体携带者。因此，从MSI-H结直肠ai中筛选出可疑的Lynch综合征患者，不*有利于患者本人的liu***和预防筛查策略的制定，而且有利于发现Lynch综合征家系，为患者家族成员的liu预防提供重要信息。与以往以家系调查和临床信息为主导的筛查方法比，采用分子检测等辅助手段对本病进行筛查不*准确且更高效和可行。研究表明，如果严格按照修订的Bethesda指南进行MSI检测，将遗漏％的MSI结直肠ai和％的Lynch综合征。因此，E***P工作组(EvaluationofGenomicApplicationsinPracticeandPreventionWorkingGroup)推荐对所有(或<70岁)的新诊断所有(或<70岁)的新诊断结直肠ai结直肠ai进行MSI检测(图4)。五、小结与展望MSI结直肠ai占结直肠ai的15％，因其具有独特的发生机制、预后、***方案以及与Lynch综合征的密切关系而日益得到重视。目前，国际上很多大型医院和liu***中心均已开始采取对所有新诊断的结直肠ai进行MSI和／或免疫组织化学检测的策略，有的机构甚至开始对所有新诊断的子宫内膜ai也进行***检测。我国结直肠发病率持续上升，但对MSIliu和Lynch综合征进行筛查的观念尚待普及。分子机制的研究进展和检测手段的进步。迈杰转化医学致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精z准医疗！

    在临床中，对于Ⅱ期结肠ai病人，考虑使用5-Fu单药化疗时，主要考虑因素是什么？可能有的医生会说，「Soeasy！检测下MMR啊，看看是dMMR还是pMMR」。来吧，我们看1个病例患者女，51岁，诊断为T3N0M0（伴有普危因素），免疫组化结果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。这名患者该不该用单药5-Fu进行辅助化疗？一拿到免疫组化结果，很多医生的表情是这样的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能从单药5-Fu的***中获益。但问题是，面对由英文字母、数字、括号和加减号组成的免疫组化结果，如何确定是dMMR还是pMMR？到底怎样算H-MSI，怎样算L-MSI，怎样又算MS-S？下面我们就来解决这个问题。MMR基因是DNA错配修复基因，它的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约15%的结直肠ai是经由MSI途径引发的。MLH1抗体试剂 苏苏械备20180519号.河南专注dMMR抗体检测试剂值得推荐

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    MSI属于一种基因水平的变异现象，而背后的根源则是错配修复蛋白功能缺失。故无论从蛋白水平检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等分子，还是在基因水平检测MSI状态均有助于判断该类病因。现已证明二者的符合性达到。然而由于人们首先在结直肠ai中认识了微卫星不稳定现象，并且将结直肠ai被分为MSI-H（MSI高度不稳定）型和MSS（微卫星稳定型）以区别其在预后与***方面的差异。早期的检测方法为通过对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个微卫星位点的检测，根据其存在MSI的数量将结直肠ai分为MSI-H（具有两个和两个以上的位点改变）、MSI-L（只有一个位点发生改变）和微卫星稳定型(MSS)。MSI-L型在临床表现上与MSS**无明显差别，通常被归为MSS**。随后当人们认识到为星星不稳定现象源于错配修复系统功能缺陷，并且对其机制研究透彻之后逐渐形成通过对错配修复蛋白的检测来确定MSI的方法，即错配修复蛋白免疫组织化学检测。免疫组织化学的方法具有方便、快捷、稳定等优点并且对Lynch综合征的确诊具有指向性，因此被***接收，目前已几乎替代前者。上述MSI的传统检测方法不能用于对Lynch综合征的确诊，而免疫组织化学方法因直接检测相关蛋白对Lynch综合征具有***的指向性。四川提供dMMR抗体检测试剂来电咨询

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