2020知道诗情画意谈力学

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绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物，在体液中均不同程度地解离。分子型（非解离型，unionized form）药物疏水而亲脂，易通过；离子型（ionized form）药物极性高，不易通过脂质层，这种现象称为离子障（ion trapping）。药物解离程度取决于体液pH和药物解离常数（Ka）。解离常数的负对数值为pKa，表示药物的解离度，是指药物解离50%时所在体液的pH。各药都有固定的pKa 药物分子跨膜转运的速率（单位时间通过的药物分子数）与膜两侧药物浓度差（C1-C2）、膜面积、膜通透系数（permeability coefficient）和膜厚度等因素有关。膜表面大的，如肺、小肠，药物通过其质层的速度远比膜表面小的（如胃）快。这些因素的综合影响符合Fick定律（Fick‘s law）：

药物通过的方式 滤过（filtration) 滤过是指水溶性的极性或非极性药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过的水性通道而进行的跨膜运转，又称为水溶性扩散(aqueous diffusion），为被动转运(passive transport）方式。 补充：大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大，故绝大多数药物均可经毛细血管上皮细胞间的孔隙滤过。但是，脑内除了垂体、松果体、正中隆起、极后区、脉络从外，大部分毛细血管壁无孔隙，药物不能以滤过方式通过这些毛细血管而进入脑组织内。

药物代谢动力学的重要参数： 1、药物清除半衰期（half life，t1/2），是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。 2、清除率（clearance，CL），是机体清除在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少体积的血浆中所含药物被机体清除。使体内肝脏、和其他所有消除清除药物的总和。 3、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd），是指当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。 4、生物利用度（bioavailability，F），即药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环药物的相对量。可分为生物利用度和相对生物利用度。

药物代谢动力学（pharmacokinetics）简称药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。确定药物的给药剂量和间隔时间的依据，是该药在它的作用部位能否达到安全有效的浓度。药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物前研究和研究的重要组成部分
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