细胞增殖筛选服务|3D细胞增殖服务|3D细胞增殖筛选服务

Ferroptosis是一种受调控的细胞死亡，与传统的细胞凋亡和坏死有明显区别，是由铁依赖性脂质过氧化积累引发的。在细胞形态上，细胞线粒体减少，膜密度增加，嵴减少。然而，细胞核的形态变化尚不清楚。在细胞成分方面，铁死亡是由过度的脂质过氧化和活性氧(ROS)引起的[1]。胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白（System xc-）系统位于细胞膜上，以1:1的比例用胞内谷氨酸来换取胞外的胱氨酸 (Cys2)，胱氨酸在谷氨酸半胱氨酸连接酶 (GCL) 和谷胱甘肽合成酶 (GSS) 的催化作用下合成谷胱甘肽 (GSH)。谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4) 可将细胞毒性脂质过氧化物 (L-OOH) 还原为相应的醇 (L-OH)，当抑制GPX4活性会导致细胞膜脂质过氧化物的积累促进铁死亡，而GSH是GPX4必需的辅助因子。抑制 System xc- 的活性会抑制胱氨酸的吸收，影响GSH的合成，继而导致膜脂修复酶 GPX4 活性降低，细胞抗氧化能力降低，脂质活性氧堆积，引起细胞的铁死亡。Xc -系统的这种干扰可能有助于癌细胞的根除。Erastin（HY-15763）主要通过抑制胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白（System xc-）来促进铁死亡。

ICE团队已开发出稳定的谷氨酸释放assay体系，助力System xc-抑制剂药物发现，协同细胞、ADME等平台，促进新药研发进程。